Новая генетическая мутация Выявленные: самая распространенная причина Учет УТД и ALS за столько, сколько одна треть всех Семейная ALS

Перейти вниз

Новая генетическая мутация Выявленные: самая распространенная причина Учет УТД и ALS за столько, сколько одна треть всех Семейная ALS

Сообщение  Игорь Богачёв в Сб Сен 24, 2011 11:58 am

21 сентября 2011
Два независимых исследования, финансируемые как ALS ассоциации, обнаружили генетические аномалии, которые, по мнению исследователей, является наиболее распространенной причиной Боковой амиотрофический склероз (БАС) и лобно-височной деменции (FTD). Как сообщалось в недавнем онлайн вопрос о научном журнале Neuron, необычная мутация была обнаружена, где короткой последовательности ДНК повторяется много раз по сравнению со здоровыми лицами. Использование следующей последовательности поколения в исследовании под руководством Брайана Дж. Трейнор, доктор медицинских наук , Лаборатория нейрогенетики, Национальный институт по проблемам старения, группа определила GGGGCC повторить гексануклеотид в некодирующей области гена на хромосоме 9p21. Это повторять приходится почти 50% семейных случаев БАС в Финляндии, и более трети семейных случаев в других европейских популяций. идентификации же генетическая аномалия была самостоятельно сделанные группой в клинике Майо в Джексонвилле, штат Флорида во главе с Розой Rademakers , к.т.н. и опубликовал в том же журнале. Повторение C и G (два из четырех нуклеотидов, которые составляют генетический код), был найден в некодирующей области гена C9ORF72, который не имеет известной функцией и ее роль в болезни остается тайной. "Мы считаем, , что, когда дефектный ген транскрибируется в молекуле РНК, расширенный раздел повторить причины РНК связывать жестко определенными белками, образуя скопления в клетках головного мозга ", по словам доктора Rademakers. "По связывания этих белков, ненормальные РНК может предотвратить эти белки выполнять свои обычные функции в клетке." идентификация генетического поражения на локус хромосомы 9p21 знаменует собой важную веху в ALS исследований. Несколько исследований привели к идентификации этого региона связаны с хромосомой 9p21 включая недавние генома ассоциации (GWA) исследования (визит к прочитал доклад). Следователи по всему миру было совершено выявления генов изменения, и до сих пор оставался неуловимым. Это гексануклеотид повторить было идентифицировать с помощью современных следующего поколения секвенирования технологии. "Повторить расширения была очень связана с БАС и УТД в финское население", сказал д-р Трейнор. "Так как все обычные методы генетического анализа не удалось найти генетический дефект в этом регионе, мы подозревали, дефект может быть редким ДНК повторить экспансии », сказал ведущий исследователь Mariely DeJesus-Эрнандес из клиники Майо под руководством исследовательской группы. Это команда обнаружила области ДНК, которые у здоровых людей обычно не повторяется лишь от 2 до 23 раз, но в ALS или УТД пациентов повторяется 700-1,600 раз. Эти изменения были обнаружены в почти 12 процентов семейных УТД и более 23 процентов семейного образцы ALS учился в клинике Майо. дефект также сильнейший генетический фактор риска обнаружено на сегодняшний день для более общих, не наследуется, спорадические формы этих заболеваний. Он был найден в 3 процента от спорадических УТД и 4 процента спорадические образцы ALS в больших клинических серий пациент клиники Майо в. "Это открытие имеет потенциал, чтобы привести к значительным понимание того, как обе эти нейродегенеративные заболевания развиваются, и может дать нам столь необходимую ведет в новых способов лечения наших пациентов ", сказал старший следователь Роза Rademakers, нейробиолог из кампуса клиники Майо в штате Флорида. повторить расширения более чем в два раза чаще, как SOD1 генов в семейных ALS и в четыре раза так часто, как TDP43, FUS, ПДС, вместе взятых. Идентификации этого повторить и быстрый, надежный метод скрининга лиц на повторное расширение могут иметь непосредственный утилита, позволяя раннего выявления пациентов с БАС риска когнитивных нарушений и УТД случаях риск прогрессивного паралича. В долгосрочной перспективе, выявление генетических повреждений, лежащих в основе хромосомы 9p21 ALS-FTD вместе с высокой частотой делает его идеальной мишенью для разработки лекарств, направленных на улучшение процесса болезни. "Независимо от патогенных процесс связан с потерей функции, в которой расширение нарушает сплайсинг цели или через поколение токсичных РНК нарушая нормальные клеточные процессы будут определяться дальнейшие исследования", добавил Трейнор. «Однако большой размер расширения и его расположение в некодирующей области могут возразить, для последующего механизма." Нарушение метаболизма РНК уже были определены в качестве важного механизма в тех случаях, с TDP43 и FUS мутации, и это открытие дает дополнительные свидетельства нарушается метаболизм РНК в качестве ключевой основной причины заболевания. "Это чрезвычайно интересно," прокомментировал ALS Ассоциации главный научный сотрудник доктор Люси Брейна, к.т.н. "Эти результаты будут существенно повлиять на поле, как мы начинаем понимать больше о результате этих изменений на процесс болезни, помощь нашему пониманию УТД и ALS, что потенциально может обеспечить диагностический инструмент, и способствовать развитию новых терапевтических подходов." Доктор . Команда Трейнор был финансируемый Abendroth ALS Ассоциации БАС фонд Генетические Discovery, при дополнительном финансировании из Роберта Packard Институт ALS исследований в Университете Джона Хопкинса. Доктор Rademakers "Команда была профинансирована ALS Ассоциации Флориды главы и Ричард Ессей. Оба исследования финансировались Национальным институтом по вопросам старения и Национального института неврологических заболеваний и инсульта

Игорь Богачёв

Сообщения : 2
Дата регистрации : 2011-09-24

Посмотреть профиль

Вернуться к началу Перейти вниз

Вернуться к началу

- Похожие темы

 
Права доступа к этому форуму:
Вы не можете отвечать на сообщения